Szülei szigorú baptista szellemben nevelték a Missouri állambeli Springfieldben.A Missouri egyetemen két kreditpontja hiányzott az újságírói diplomához, mikor úgy döntött, hogy szerencsét próbál Hollywoodban. Mielőtt sikeres lett, többek közt sztriptíz-táncosok limuzinos fuvarozásával, hűtők szállításával kereste kenyerét, illetve óriás csirkének öltözve reklámozta az El Pollo Loco étteremláncot. Az 1980-as évek végén olyan népszerű televíziós sorozatokban kezdett szerepeket kapni, mint a Dallas, thirtysomething, 21 Jump Street, Growing Pains és Head of the Class.A nagy pillanat 1988-ban érkezett el számára, mikor megkapta első főszerepét a The Dark Side of the Sun című filmben. Azonban még mielőtt a film elkészült volna, polgárháború dúlta fel a forgatás helyszínét, Jugoszláviát, és a filmanyag nagy része egészen 1996-ig nem került elő. A film végül csak abban az évben jelent meg.1991-ben sikerült az áttörés az év egyik legnagyobb sikerfilmjében a Thelma és Louise-ban. A sikert a Folyó szeli ketté és a Hetedik című filmek tették teljessé.Hosszú kapcsolata volt Gwyneth Paltrow színésznővel. 1996 decemberében el is jegyezték egymást, de 1997 júniusában a pár szakított. A sajtó kiemelt figyelemmel kísérte kettejük viszonyát és meztelen paparazziképeik is megjelentek különböző bulvármagazinokban.2000. július 29-én vette el feleségül Jennifer Anistont, akitől 2005. január 7-én vált el. 2005 nyarán összeköltözött Angelina Jolie színésznővel, akivel a Mr és Mrs Smith forgatásán került romantikus kapcsolatba. 2005 decemberében örökbe fogadta Jolie adoptált gyermekeit, a gyerekek hivatalos neve így Maddox Chivan Jolie-Pitt és Zahara Marley Jolie-Pitt. 2006. május 27-én született a pár első vér szerinti közös gyermeke, Shiloh Nouvel Jolie-Pitt. 2007. március 15-én Jolie örökbefogadott egy vietnami kisfiút, Pax Thient, a helyi törvények szerint egyedülálló szülőként, mivel Pitt és ő nem kötöttek házasságot. A kisfiút a jogi procedúra után Pitt szintén a nevére vette. A párnak 2008. július 12-én Nizzában (Franciaország) ikrei születtek: egy kisfiú, Knox Léon Jolie-Pitt és egy kislány, Vivienne Marcheline Jolie-Pitt. A család jelenleg Franciaországban él.2000 őszén Brad Pitt Budapesten is megfordult, amikor Robert Redforddal együtt a Kémjátszma című filmet forgatták ([1]). Budapest a filmben Kelet-Berlin díszleteit alkotta.Az 1995-ös 12 majom című filmben nyújtott alakításáért a legjobb mellékszereplő díjára jelölték.